2-氨基-5-溴-3-嗎啉-4-基吡嗪合成的研究

溴代嗎啉反應(yīng)時(shí)間對(duì)收率的影響在相同的條件下，改變溴代反應(yīng)的時(shí)間，得到的結(jié)果如表2所示。從表2可知，溴代反應(yīng)時(shí)間超過(guò)30 min 后，延長(zhǎng)反應(yīng)時(shí)間不能顯著提高產(chǎn)物收率，故溴代反應(yīng)的優(yōu)反應(yīng)時(shí)間為30 min。

溴代反應(yīng)所需溫度不高，文獻(xiàn)中報(bào)道所用溶劑為氯仿，但氯仿毒性相對(duì)較大，因此，作者擬選二氯甲烷代替氯仿作為溶劑，收率如表3所示。由表3可知，溴代反應(yīng)過(guò)程中，用二氯甲烷代替氯仿作溶劑幾乎不會(huì)對(duì)反應(yīng)造成影響，因此，溴代反應(yīng)選用毒性較低的二氯甲烷作為溶劑。

2.4溴代反應(yīng)投料比對(duì)收率的影響改變溴素和吡啶的投料比，得到表4所示數(shù)據(jù)。由表4可知，隨吡啶用量的增加，產(chǎn)率提高，當(dāng)反應(yīng)中n（溴素）∶n（吡啶）=1∶1時(shí)，收率大化，再增加吡啶的用量，不能提高產(chǎn)物收率，故選擇n（溴素） ∶n（吡啶） =1∶1投料。溴代反應(yīng)過(guò)程需要在避光條件下緩慢滴加溴素。

為保證 2-氨基吡嗪充分反應(yīng)，需要加入過(guò)量溴素。作者嘗試不同的投料比，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表5所示。由表5可知，加入溴素的量過(guò)多或過(guò)少都會(huì)使收率降低。故溴代反應(yīng)選擇 n（2-氨基吡嗪）∶n（溴素）∶n（吡啶） = 1∶2.1∶2.1為佳投料比。